研研说 | 临床监查中的数据逻辑核查

“监查“，在《药物临床试验质量管理规范（2020）》中的定义是指监督临床试验的进展，并保证临床试验按照试验方案、标准操作规程和相关法律法规要求实施、记录和报告的行动。在监查的过程中，除了需要关注病例报告表中的数据与原始记录的一致性，数据间的逻辑核查也非常重要。那么，临床监查时所涉及数据间的逻辑核查包括哪些方面？关注点又有哪些？本期CO补给站将和大家分享和探讨一些经验和技巧。

在常规情况下，临床试验方案对试验期间的所有访视及试验相关操作的先后顺序都会有严格的规定，也明确了每次访视、每项操作的时间窗，因此在整个试验期间，各个访视的日期、每次访视所涉及的相关检查或者临床试验操作的时间点之间都会有一定的时间先后顺序。

CRA在监查时，除了核对病例报告表中收集的这些日期、时间点与原始记录中是否一致，还需要核对各个访视之间的日期、时间的先后逻辑性，以确保每次访视及访视中临床试验相关的操作严格按照方案要求执行。

例如，常规情况下，受试者知情的时间应为整个试验过程中最早的一个日期（既往史除外），受试者所有的临床试验相关的操作日期都应该在签署知情同意书之后（方案有特殊要求的除外）。

临床试验过程中，通常很多检查/操作需要在每个访视或者固定的访视周期进行核对。常规监查时，除了需要核对这些检查/操作是否按照方案要求的时间进行，这些检查/操作结果是否被准确的录入病例报告表中之外，也需要关注不同的时间点，同一检查/操作结果的前后差异，包括：

例如肿瘤项目通常会规定：所有的图像扫描必须使用和基线扫描相同的技术（如：层面厚度、观察范围），病灶的确认和测量必须和基线时所用的方法相同。

例如针对同一异常结果，研究者在V3访视判定为NCS，在V7访视判定为CS并记录为AE，此时需要请研究者明确判定标准。

例如针对血生化中胆固醇结果高于正常值范围，研究者在不同的访视分别记录为高胆固醇血症、高脂血症、血脂升高等不同的AE名称，此时需要请研究者统一AE名称的记录。

通过以上的逻辑性核查，确定整个试验过程中相关检查/操作均按照方案执行，同时与临床检查异常值相关的病史、不良事件均被研究者准确的评估和记录，且前后的判定标准、AE/病史相关因素的记录均一致。

在临床试验过程中，常见的不同模块中数据之间存在关联的主要为入选/排除标准、既往治疗史、病史、不良事件、合并用药及实验室检查/临床常规检查。

a) 既往治疗史通常是要求收集受试者在进入临床试验前接受的与研究疾病相关的治疗，通常与试验中的入选/排除标准相关。

b) 病史通常是要求收集受试者在进入试验前存在过或仍存在的疾病，通常需要注意核对如下方面：

• 受试者的病史与入选/排除标准之间的核对；

• 如果受试者伴随一些慢性疾病（如高血压、糖尿病），需要注意核对合并用药中是否记录了相应的药物；

• 试验的过程中，病史的等级发生了变化，需要注意核对该等级变化是否被准确的进行了记录。

c) 不良事件作为研究药物安全性的重要指标，是临床试验数据非常重要的一部分，在监查时注意核对如下方面：

• 是否有相关的实验室检查异常、临床常规检查异常、病史加重等指征；

• 需要注意相应的合并用药及治疗是否被准确的记录；

• 不良事件相关要素的判定和记录，是否符合CTCAE标准或方案规定的其他要求。

d) 合并用药中记录包括针对既往病史及不良事件的药物情况，同时还有一些预防用药等。在监查时需要与病史、不良事件进行交叉核对，以防漏记或错记等情况发生。同时合并用药对入选/排除标准的核对、方案中禁止用药的核对也是非常重要的。

e) 实验室检查/临床常规检查（包括生命体征、体格检查等）通常与研究疾病、病史、不良事件相对应，需要对异常值、研究者对于异常的判定和记录之间进行一致性的核对。

综上所述，在监查时，如果要进行以上的逻辑性核对，我们也需要做好充分的准备，包括不限于如下方面：

• 熟悉方案及试验相关的操作手册，对临床试验各个节点的要求非常了解；

• 掌握受试者总体情况：通读原始病历、住院病历、医嘱单等原始资料，掌握患者的大致情况；

• 熟悉研究中心原始记录和源文件的组成情况，确保所有的记录都是完整且准确的。

  
  

在满足以上情况下，相信我们能够进行有效的逻辑性核对，同时我们也可以利用CRA监查工具、EDC data listing等工具来提高效率，协助我们进行快速的逻辑性核对。