研研说 | 形形色色的非盲 始终如一的盲态保持

临床试验过程中的盲态保持是一个重要的环节，它有助于减少主观偏见和误差，确保研究数据的客观性与可靠性。盲态保持涉及到研究团队的各个层面，包括研究人员、药品管理人员以及受试者等。下面将从人员、数据与管理三个层面详细介绍盲态保持的详细规范。

【1】单盲试验的研究团队成员均应签署盲态保持承诺书，对于完全实现双盲的试验，盲态保持承诺书可以单独签署，也可以整合到PI和研究人员的其他声明文件中。

【2】承诺书基本内容

研究人员应履行被授权的工作内容，不参与非授权的研究工作，并严格遵守盲态保持的规定；

- 药品管理人员需妥善管理试验用药品和相关记录，确保信息不泄露；

- 对试验用药品和文件进行遮挡，避免盲态人员接触和获知组别信息；

- 禁止与非授权人员讨论受试者试验用药品信息；

- 提供给盲态研究人员的文件和信息中不得包含盲态信息；

- 妥善管理相关文件或电子系统账号，防止信息外泄；

- 若发生意外破盲，应立即通知PI、监查员或其他指定人员。

【1】研究中心盲态保持专项培训

- 试验前培训：在试验入组前，对所有参与人员（包括研究团队、临床试验机构工作人员、CRC、监查员等）进行盲态保持相关培训。培训内容包括盲态设计的原理、盲态保持操作流程、风险点识别与防范、非盲与盲态研究人员的沟通规则等。

- 试验中再培训：在试验过程中，针对发现的问题或风险，及时对相关人员进行再培训，确保研究顺利进行。

【2】授权分工

单盲试验和双盲试验中，研究人员需根据是否接触试验用药品组别信息被授权为盲态或非盲态研究人员。

PI基于《盲态保持操作规程》和科室人员现状进行授权。非盲态研究人员包括研究护士、研究药师及CRC等，而盲态研究人员包括PI和其他不直接接触组别信息的研究人员。

建议非盲态研究者负责协调试验过程，而盲态研究人员则独立进行疗效和安全性数据的收集或评估，以减少盲态研究人员主动接触受试者相关信息的机会。

盲态和非盲态研究人员的授权分工表应单独设立，方便及时授权和终止授权。建议建立包含全部研究人员授权分工的通讯录，以便团队成员知晓彼此角色并遵循交流要求。

【1】知情同意：将盲态保持要求明确写入知情同意书，并在知情告知时强调其重要性。

【2】宣教工作：定期向受试者强调盲态保持的重要性，避免与其他受试者交流用药信息。

【3】筛选受试者：排除可能无法遵守盲态保持要求的受试者。

【4】随访安排：分散随访时间，减少受试者之间的交流和见面机会。

【5】药物管理：确保药物发放或回收时，一次只有一位受试者在场。

【6】团队沟通：研究团队人员不得向受试者透露用药组别信息，谨慎回答受试者提问。

【7】剩余药品管理：关注口服药品的剩余情况，对频繁丢失的受试者加强宣教和管理。

对于不同盲态设计的试验，病历书写需遵循不同的原则。

【1】双盲试验：

若试验通过模拟技术完全实现盲态，病历书写无需特殊考虑。

但对于通过接触试验用药品可区分组别的双盲试验，配药护士不参与护理记录书写，配药记录单独存放。

【2】单盲试验：

对于设定了盲态评价的单盲试验，负责疗效和安全性评价的研究人员不建议参与电子病历书写或访问相关信息。

非盲态研究人员和其他医生在书写病历和开立医嘱时，应避免在电子病历系统中记录可能导致破盲的信息。

为确保安全性信息记录的完整性，在符合病历书写规范的同时，应避免增加破盲风险。如发生严重不良事件且已揭盲，应完整记录。

试验结束后，建议归档释放的盲态信息，补充前期病历以完整记录试验过程。

【1】临床研究中心的样本管理在涉及PK、PD或生物标记物检测时，需特别注意盲态保持。

【2】样本采集、处理、记录和存储过程中，仅应包含受试者筛选号、采集时间、样本编号和访视周期等信息，不得体现用药组别等盲态信息。

【3】在检测分析时，如因特殊原因需要获知给药组别信息，应制定数据传输协议和盲底传输协议，明确数据传输的时点、内容、传输人和接收人等信息，并在揭盲前确保检测单位独立，不得外传包含盲态信息的数据。

【4】分析数据一般在锁库后传输至数据部门，特殊情况下需提前传输的，应在盲态保持计划和分析计划等文件中明确规定，并限制传输次数和接收人员。

【5】中心实验室的样本检测结果通常不会在锁库前回传至研究中心，特殊情况下需回传的，应在操作手册中事先规定。紧急情况下，研究者如需及时获知检测结果，也应在操作手册中约定。

【1】通常的双盲试验过程中，研究中心产生的文件一般均为盲态文件，无需采取隔离措施和分开保存。但通过配药或给药可区分药物组别信息的双盲试验，配药及给药过程的文书记录应单独、分开保存。

【2】单盲试验中将会产生盲态和非盲态两种类型的文件，二者应分开收集、管理和保存，且非盲态文件应避免盲态人员接触。

【3】单盲实验应在EDC和IWRS等系统中对有权限的访问人员进行授权，且账号信息不得向他人分享和泄露。双盲试验EDC系统均为盲态，无需特别考虑。

【1】申请和接收

非盲态研究人员负责申请试验用药品。

接收时，核对药盒、标签、药检报告等信息的完整性和准确性。

库存储备建议为2~3倍需求量，避免单一组别药品过多。

【2】储存

药柜或冰箱需遮蔽或加锁，确保盲态保持。

多项目共用时，采用盲态药盒。

超温或其他质量事件需由非盲态人员紧急处理。

【3】领用和发放

非盲态人员根据医嘱和随机编号完成领用和发放。

过程需回避受试者和盲态人员，建议在独立房间进行。

院外用药应单独发放，强调不拆封并保留外包装。

【4】配置和使用

非盲态护士/药师在指定区域配置药品，并遮挡后给药。

院内给药时，避免盲态人员接触相关文件和给药装置。

当需动态调整给药剂量时，非盲态人员下达明确指令后执行。

【5】回收和销毁

非盲态人员按规定回收药品，注意盲态保持。

剩余药品及时回收或存放于盲态人员无法接触的地方。

销毁工作由非盲态人员依据方案规定和销毁流程进行，并做好记录。

【1】在设定了盲态研究人员的单盲试验中，安全性事件的评估、撰写和上报主要由盲态研究人员负责，非盲态研究人员的建议作为参考。当盲态研究人员需要了解给药时间和剂量等信息时，非盲态研究人员应提供换算后的试验组和对照组的给药量，以避免破盲。

【2】在安全性事件报告中，应同时提供试验药物和对照药品的给药信息，以降低破盲风险。对于严重不良事件（SAE），如有必要，可按照揭盲规则进行个例揭盲以确认是否与试验药物相关。

【3】确认为与试验药物相关的严重非预期的不良反应（SUSAR）应快速报告给监管部门，但给研究者、临床试验机构和伦理委员会的报告应保持盲态。

【1】针对项目的盲态保持，建议根据事先设定的原则和评价方案，收集盲态保持相关信息并进行评价，并建议在总结报告中描述整个项目盲态保持的有效性。在试验过程中，也可由CRA或项目组对盲态保持的效果进行持续的监测、评价和纠正。

【2】在锁库前，申办者或CRO应完成针对试验项目盲态保持状态的自查，发现可能破盲风险事件和破盲事件，并加以记录和汇总分析，以便在盲态数据审核会上进行交流讨论。

数据清理后、锁库前进行盲态数据审核，确认所有数据疑问、病例偏离、合并用药、不良事件和分析数据集划分。破盲事件可单独或合并讨论。参会者包括研究者、申办者、数据管理员和统计人员。审核后锁定数据库。

设立IDMC的临床试验需遵循其章程，确保独立性。成员签署利益冲突和保密协议。盲底信息通过规定方式传输给独立统计师。分析结果在闭门会议上讨论，参会者限IDMC成员和独立统计师。不公开分析数据，仅报告决议和建议。IDMC文件独立保管，项目结束后转交申办者，期间仅递交建议报告。